逃避免疫系統的偵測對於腫瘤轉移是關鍵的步驟,腫瘤微環境通常能藉由抑制和排除CD8+殺手T細胞以保護癌細胞免於免疫系統的攻擊。胰管腺癌(PDAC; pancreatic ductal adenocarcinoma)是一種高度侵襲性轉移性疾病,佔胰臟癌的大宗,然而約有八成患者在確診胰管腺癌時已轉移而無法用手術切除。腫瘤微環境在轉移性胰腺癌中如何提供免疫保護作用目前尚不完全清楚。
本研究中作者們發現巨噬細胞衍生的顆粒蛋白(granulin)在胰臟癌肝轉移時能幫助排除CD8+殺手T細胞。巨噬細胞接受集落刺激因子1影響而生成granulin,如果利用遺傳耗竭的方式減少granulin會減少纖維化基質的產生進而讓CD8+殺手T細胞進入轉移部位。儘管轉移性胰管腺癌在很大程度上抵抗免疫檢查點抑制劑抗PD-1的治療,但在耗盡granulin的腫瘤中阻斷PD-1可恢復免疫防禦抵抗腫瘤的能力,並顯著降低轉移的腫瘤的大小。這些發現揭示了轉移性胰管腺癌逃避免疫反應的機制;也顯示了針對granulin的治療策略或許能因為恢復CD8+殺手T細胞浸潤到轉移性胰管腺癌,進而讓原本對免疫檢查點抑制劑無反應的轉移性胰管腺癌變得有反應。
文章與圖片來源: http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/22/0008-5472.CAN-17-3876
http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/78/15/4253.full.pdf