在六十多年前,研究人員發現放射治療有機會造成遠端為治療之腫瘤消退,此效果稱為abscopal effect,而abscopal effect認為是由於免疫系統所引發。當放射治療時,可使腫瘤細胞受傷並產生抗原,當抗原從受損的腫瘤細胞釋放後,會被抗原呈現細胞(antigen-presenting cells, APC)吞噬並攜帶至周邊淋巴結,並於淋巴結內教育並活化T細胞,活化後的T細胞即可導向並對抗原本放射治療之腫瘤或是遠端相同來源的未放射治療腫瘤。不過,abscopal effect並不常於臨床間觀察到,因為隨著療程的增加,腫瘤會形成各種逃脫機制產生的抑制型腫瘤微環境,進而阻礙產生abscopal effect的免疫反應發生。因此研究人員嘗試各種方法去維持或促進abscopal effect發生。
近年來,研究人員發現合併放射治療與免疫治療可以有效增加abscopal effect的發生與進程。在治療策略上,可使用放射增敏材料與奈米顆粒增加腫瘤放射治療的敏感度,因而促進abscopal effect過程產生的速度。同時,將不同的免疫治療藥物裝載於增敏材料或奈米顆粒中,可有效維持免疫細胞活化的時程以確保abscopal effect的反應可完成,例如:anti-CD40抗體可更激活APC;anti-CTLA4、PD1、PD-L1抗體可以避免T細胞受抑制型腫瘤微環境的調控,保持T細胞的活化並維持清除腫瘤的能力。另外,也可合併使用DC細胞輸入療法,可有效引發原位腫瘤與遠端腫瘤的清除。
以上研究在非臨床動物實驗中驗證的例子非常多,而在臨床上的應用仍需去探討合併放射治療與免疫治療的劑量、給予的時間點、毒性副作用發生率等因子。整體而言,如何使病人在治療後產生abscopal effect是研究人員努力的方向。
照片來源:source