隨著免疫檢查點治療的帶動,研究者不斷發想在免疫細胞方面,還可以如何不斷的壯大免疫細胞群來有效的消滅萬惡的腫瘤細胞,在2017年美國食品藥物管理局(FDA)首次核准使用CAR-T細胞療法Kymriah™,其適應症用於B细胞前体急性淋巴细胞白血病,值得高興的是在今年其藥物也獲得批准使用於瀰漫大B細胞淋巴瘤之患者。CAR-T 全名為Chimeric Antigen Receptor T-Cell,首先從病患血液當中分離出T細胞,再藉由基因重組工程技術給T細胞攜帶具有辨認腫瘤抗原及同時激活T細胞的嵌合抗體,此外在體外培養放大後,將改造後的T細胞打回病人體內,以達到消滅腫瘤之目的,其優點可利用自身免疫細胞來對抗癌症,此外改造後T細胞具有專一性的毒殺腫瘤的能力。舉例來說,Kymriah™就是針對瀰漫大B細胞淋巴瘤特異性表現CD19,僅有少數正常細胞表現此分子,藉此以CD19作為標靶分子,以降低對正常細胞的毒性又能專一性的攻擊腫瘤細胞。由於Kymriah™的批准,更多研究者致力於找出適合的靶點,CAR-T相關治療快速進入臨床,在免疫治療上帶來更大的突破。
圖示為CAR-T改造概念圖
圖A. 至今熱門探討的標靶分子以及用於改造不同免疫細胞的數量
圖B. 推進臨床到上市的案件數量
文章與照片來源: * Treatment of aggressive lymphomas with anti-CD19 CAR T cells, Klebanoff, C. A. et al., Nature Review. * The global landscape of cancer cell therapy, Jun Tang et al., Nature Review. * Widening access to Chimeric Antigen Receptor (CAR) therapy for ALL, Dr Sara Ghorashian et al., Experimental Hematology.